News - Исследование Университета Южной Калифорнии (USC) выявило ключевые гены, связанные с агрессивной формой рака простаты у людей африканского происхождения.

Новые исследования рака простаты международной команды под руководством Центра генетической эпидемиологии Медицинской школы Кейк при USC позволили сделать открытия, которые могут улучшить скрининг и лечение пациентов африканского происхождения. Учёные выявили варианты пяти генов, связанные в этой популяции с агрессивным развитием болезни или с раком, который распространяется (метастазирует) в другие органы. Исследование также показало широкий диапазон риска среди участников. Объединив данные о пяти конкретных генах с другими методами оценки риска, учёные представили метод, который может помочь определить тех, кто с наибольшей вероятностью столкнётся с более смертоносными формами болезни. Достижения в скрининге и лечении существенно повысили выживаемость при раке простаты, особенно у пациентов, диагностированных на ранних стадиях. Однако у чернокожих пациентов всё ещё выше вероятность столкнуться с агрессивными формами болезни и умереть от неё по сравнению с другими группами. Это исследование, крупнейшее на сегодняшний день по изучению редких генетических вариантов, связанных с раком простаты в этой популяции, является значительным шагом в борьбе с этими неравенствами. Результаты могут привести к более персонализированному подходу к оценке риска рака простаты у этих пациентов, что будет лучше информировать о выборе скрининга и лечения. «Мы хотим идентифицировать людей с высоким риском развития агрессивного или метастатического рака простаты. Эти пациенты затем смогут сотрудничать со своими врачами в принятии решений о более раннем начале скрининга и более частом тестировании с надеждой обнаружить заболевание на ранних стадиях.» Исследование опубликовано в журнале European Urology. Пять генов с вариантами, связанными с агрессивным раком простаты у чернокожих людей. В исследование вошли данные и образцы более 12 000 чернокожих мужчин из Северной Америки и Африки. Это включало более 7 000 случаев рака простаты и контрольную группу почти в 5 000 человек. Опираясь на собственные достижения в выявлении генетических факторов риска у популяций африканского происхождения, а также на предыдущие исследования риска рака простаты, включавшие людей европейского, азиатского и испаноязычного происхождения, учёные рассмотрели 37 генов, связанных с раком простаты. «Хотя гены с высоким риском были подробно изучены в других популяциях, в популяциях африканского происхождения они не были чётко определены», — сказал Чэнь. «Из числа этих генов пять действительно выделялись по своей сильной связи с агрессивным и метастатическим развитием болезни.» Эти пять генов обозначаются как ATM, BRCA2, CHEK2, HOXB13 и PALB2. У участников, несущих патогенные варианты этих генов, риск развития рака простаты был в до шести раз выше по сравнению с теми, кто не носил таких вариантов. К персонализированной оценке риска рака простаты. Исследователи пошли ещё дальше и изучили, как наличие опасных генетических вариантов может информировать оценку риска. Они начали с существующего метода, разработанного под руководством корреспондента исследования Christopher Haiman, ScD, занимающего должность по кафедре AFLAC в области раковых исследований и профессора популяционных наук о здоровье в Keck School of Medicine USC. Этот метод называется полигенным баллом риска (polygenic risk score); он учитывает 451 распространённых вариантов генов, связанных с раком простаты. Команда объединяла этот показатель с данными о семейной истории рака простаты и наличием или отсутствием специфических вариантов любого из пяти ключевых генов. Этот объединённый метод показал перспективы как более точный способ оценки пожизненного риска возникновения рака простаты, включая риск агрессивной или метастатической формы. Среди участников исследования учёные обнаружили очень широкий диапазон риска. Носители опасных генетических вариантов, у которых в семьях был рак простаты и полигенный риск‑скор в верхних 10%, сталкивались с самым высоким риском потенциально опасного для жизни заболевания. По сравнению с лицами со средним риском их риск развития рака простаты был в семь раз выше, риск агрессивного заболевания — в 18 раз выше, а риск метастатического рака — в 34 раза выше. «Разброс риска в нашей совокупности участников подтверждает потенциал использования более точной оценки для разработки персонализированных стратегий скрининга», — сказал Чэнь. Что результаты могут означать для рекомендаций по скринингу. В настоящее время общие рекомендации Национальной сети руководств по раку (NCCN) призывают начинать скрининг рака простаты с 45 лет; этот возраст снижается до 40 лет для трёх групп: чернокожих людей, носителей мутаций, связанных с раком простаты, и лиц с семейной историей рака простаты. «Эти сведения в настоящее время рассматриваются отдельно», — сказал Чэнь. «Мы продемонстрировали, что объединение этой информации может фактически дать более точную оценку риска.» Индивидуализация предсказания риска, как ожидается, принесёт пользу тем, кто находится в группе наивысшего риска агрессивного заболевания, позволяя врачам обнаружить рак простаты на раннем этапе, когда лечение более эффективно. Это также может снизить риск ненужных биопсий и чрезмерного лечения медленно растущих опухолей, которые представляют мало опасности. «Люди с низким риском агрессивного заболевания могут никогда не заболеть раком простаты, или у них может быть рак простаты, который никогда не окажет существенного влияния на их жизнь», — сказал Чэнь. «Для них безопасно откладывать скрининг или проводить его реже. Это снизит стресс и побочные эффекты от избыточной диагностики рака простаты.» Исследователи продолжают поиск генов, связанных с раком простаты у чернокожих пациентов, включая связи с агрессивной и метастатической формами заболевания. Полигенный риск‑скор уже тестируется в клинических испытаниях, и будущие исследования на людях могут подтвердить включение семейной истории и опасных генетических вариантов в оценки риска. Об авторах исследования. Корреспондентом исследования, Christopher Haiman, также является директором Центра генетической эпидемиологии при Keck School of Medicine USC. Другие соавторы в медицинской школе USC: Xin Sheng, Anqi Wang, Yili Xu, Raymond Hughley, Wei Xiong, Loreall Pooler, Peggy Wan, Susan Gundell, Sue Ann Ingles и David Conti. Всего около 80 соавторов приняли участие в исследовании, представляя более 30 университетов, центров рака, больниц, национальных институтов и лабораторий, а также другие исследовательские организации в США, Уганде, Гане, Сенегале, Южной Африке, Нигерии и Франции. Исследование финансировалось Национальным раковым институтом ([U19CA214253 и U01CA164973]), Фондом рака простаты [20CHAS03] и Американским обществом рака [CRP-24-1191392-01-PROF].