News - Дослідження Університету Південної Каліфорнії виявило ключові гени, пов'язані з агресивним раком простати у людей африканського походження.

Нові дослідження раку простати міжнародної команди під керівництвом Центру генетичної епідеміології при Keck School of Medicine USC дало відкриття, які можуть покращити скринінг та лікування пацієнтів африканського походження. Вчені ідентифікували варіанти п’яти генів, пов’язаних із цим населенням із агресивними формами захворювання або з раком, що метастазує до інших органів. У дослідженні також виявлено широкий діапазон ризику серед учасників. Поєднавши дані про п’ять конкретних генів із іншими методами оцінки ризику, дослідники запропонували метод, який може допомогти визначити тих, хто найбільш ймовірно зустрінеться з більш летальними формами захворювання. Скринінг та досягнення у лікуванні значно покращили показники виживаності при раку простати, зокрема серед тих, у кого захворювання виявлено на ранніх стадіях. Проте пацієнти африканського походження все ще мають вищий ризик зустріти агресивні форми захворювання та померти від нього, ніж інші. Наймасштабніше дослідження на сьогодні, яке вивчало рідкісні генетичні варіанти, пов’язані з раком простати у цій популяції, є значним кроком у подоланні цих розривів. Виявлені результати можуть призвести до більш персоналізованого підходу до оцінки ризику раку простати для цих пацієнтів, що краще інформуватиме рішення щодо скринінгу та лікування. «Наша мета — краще зрозуміти ризик і допомогти зменшити розрив у результатах раку простати», — сказав Фей Чен, доктор філософії, перший автор дослідження та доцент кафедри клінічних популяційних наук та громадського здоров’я Keck School of Medicine. «Ми хочемо визначити людей з високим ризиком розвитку агресивного або метастатичного раку простати. Ці пацієнти могли б потім спільно з лікарями приймати рішення щодо початку скринінгу раніше та більш частих тестувань у надії виявити захворювання на ранніх стадіях.» Дослідження було опубліковане в журналі European Urology. П’ять генів із варіантами, пов’язаними з агресивним раком простати у людей африканського походження. У дослідженні використано дані та зразки більш ніж 12 000 афроамериканських чоловіків із Північної Америки та Африки, у тому числі понад 7 000 випадків раку простати та контрольна група майже 5 000. Спираючись на власний прогрес у виявленні генетичних чинників ризику в популяціях африканського походження, а також на попередні дослідження ризику раку простати, які включали людей європейського, азійського та іспаномовного походження, вчені розглянули 37 генів, пов’язаних з раком простати. «Хоча гени з високим ризиком вивчалися в інших популяціях досить широко, вони не були чітко визначені серед популяцій африканського походження. Серед цих генів п’ять дійсно вирізнялися завдяки сильному зв’язку з агресивною та метастатичною формами захворювання.» П’ять генів позначені як ATM, BRCA2, CHEK2, HOXB13 та PALB2. Учасники дослідження, які мали варіанти генів, що викликають захворювання, були у шість разів вищі за ймовірністю розвитку раку простати порівняно з тими, хто їх не мав. До персоналізованої оцінки ризику раку простати. Дослідники зробили крок далі, дослідивши, як наявність небезпечних генетичних варіантів може інформувати прогнози ризику. Вони почали з існуючого методу, розробленого в дослідженні під керівництвом відповідального автора Крістофера Хайманa, ScD, тримача посади AFLAC у дослідженнях раку та професора популяційних наук та громадського здоров’я в Keck School of Medicine USC. Цю техніку назвали полігенним рейтингом ризику, вона враховує 451 поширений варіант генів, пов’язаний із раком простати. Команда поєднала цей рейтинг із даними про сімейну історію раку простати та наявність або відсутність певних варіантів у будь-якому з п’яти ключових генів. Цей поєднаний метод показав обнадійливий потенціал як більш досконалий спосіб оцінювати довічні шанси на розвиток раку простати, зокрема ризик агресивного або метастатичного захворювання. Серед учасників дослідження дослідники зафіксували дуже широкий діапазон ризику. Носії небезпечних генетичних варіантів, які також мали рак простати в сім’ях та полігенні рейтинги ризику в верхніх 10%, зафіксували найвищий ризик потенційно небезпечного для життя захворювання. Порівняно з людьми зі середнім ризиком, вони були у сім разів більш ймовірні розвинути рак простати, у 18 разів більш ймовірні мати агресивне захворювання та у 34 рази більш ймовірні отримати метастатичний рак. «Варіативність ризику в нашій популяції підтверджує потенціал використання більш точних оцінок для розробки персоналізованих стратегій скринінгу», — сказав Чен. Що ці висновки можуть означати для рекомендацій щодо скринінгу. Сьогодні загальні рекомендації Національної комплексної мережі з раку стосовно раку простати передбачають початок скринінгу у 45 років. Ця межа знижується до 40 років для трьох груп: афроамериканців, осіб із мутаціями, пов’язаними з раком простати, та тих, у кого є спадкова історія раку простати. «Ці дані зараз розглядаються окремо, — сказав Чен. — Ми продемонстрували, що їхня поєднання може насправді дати більш точну оцінку ризику.» Індивідуалізація оцінки ризику очікувана принести користь тим, хто має найвищий ризик агресивного захворювання, дозволяючи лікарям раніше виявляти рак простати, коли лікування є більш ефективним. Також це може зменшити ризик зайвих біопсій та надмірного лікування повільно зростаючих пухлин, які не становлять великої небезпеки. «Люди з низьким ризиком агресивного захворювання можуть ніколи не мати раку простати, або вони можуть мати такий рак простати, який ніколи не вплине суттєво на їхнє життя, — сказав Чен. — Можливо, для них безпечно відкласти скринінг або зменшити його частоту. Це запобігло б стресу та побічним ефектам від надмірної діагностики раку простати.» Дослідники продовжують пошук генів, пов’язаних із раком простати у пацієнтів африканського походження, включаючи зв’язки з агресивними та метастатичними формами захворювання. Полігенний рейтинг ризику вже тестується в клінічних випробуваннях, а майбутні дослідження за участю людей могли б підтвердити включення сімейної історії та небезпечних генетичних варіантів у оцінку ризиків. Про це дослідження. Автор відповідальний за дослідження Крістофер Хейман також директор Центру генетичної епідеміології Keck School of Medicine USC. Інші співавтори з медичної школи USC: Xin Sheng, Anqi Wang, Yili Xu, Raymond Hughley, Wei Xiong, Loreall Pooler, Peggy Wan, Susan Gundell, Sue Ann Ingles та David Conti. Загалом майже 80 співавторів долучилися до дослідження, яке представляє більш ніж 30 університетів, онкологічних центрів, лікарень, національних інститутів та лабораторій та інших дослідницьких організацій у США, Уганді, Гані, Сенегалі, Південній Африці, Нігерії та Франції. Дослідження фінансувалося Національним інститутом раку [U19CA214253 та U01CA164973], Фондом раку простати [20CHAS03] та Американським товариством раку [CRP-24-1191392-01-PROF].